Schumer pertama kali menyadari bahwa dia lucu di usia muda. Dia mengatakan kepada Associated Press, "Saya menyadari bahwa saya lucu ketika saya berusia lima tahun. Saya melakukan Sound of Music; Saya memainkan Gretel dalam drama ini … berusia lima tahun dan semua orang terus menertawakan saya setiap kali saya berjalan di atas panggung karena saya seperti gadis kecil yang lucu. Dan saya akan sangat marah dan saya akan melihat mereka dan sutradara suatu malam seperti, 'Mengapa kamu marah?' Dan saya seperti, 'Yah, mereka semua menertawakan saya.' Dan dia seperti, 'Itu bagus. Itu berarti mereka mencintaimu dan mereka bersenang-senang' dan kemudian dijelaskan kepada saya [bahwa] itu baik bagi orang untuk tertawa. Dan kemudian, sejak saat itu … mengetahui bahwa saya memiliki …kemampuan untuk membuat orang tertawa."
Schumer mulai tampil stand up pada tahun 2004. Kemudian pada tahun 2007, dia menjadi finalis di musim kelima Last Comic Standing di NBC. Dia menempati posisi keempat.
Pada tahun 2013, Schumer membuat dan membintangi serial komedi sketsanya sendiri untuk Comedy Central berjudul Inside Amy Schumer. Pertunjukan ini memadukan sketsa dengan stand up live Schumer. Pertunjukan itu berlangsung selama empat musim. Dan meskipun tidak pernah dibatalkan secara resmi, acara tersebut belum menayangkan episode baru sejak 2016.
Schumer juga merekam komedi spesial untuk HBO, Comedy Central, dan Netflix.
Perpindahan Schumer ke Film
Pada tahun 2015, Schumer membintangi Trainwreck yang juga ia tulis bersama. Film ini adalah tentang seorang penulis promiscuous, diperankan oleh Schumer, yang memasuki hubungan serius pertamanya dengan seorang ahli bedah yang diperankan oleh Bill Hader. Disutradarai oleh Judd Apatow, Trainwreck meraup $140,8 juta di box office dengan anggaran $35 juta.
Schumer juga membintangi Snatched dan I Feel Pretty masing-masing pada tahun 2017 dan 2018 meskipun dia tidak memiliki andil dalam menulis kedua film tersebut.
Pada 2015, Schumer berteman dengan Jennifer Lawrence setelah dia melihat Trainwreck. Keduanya mulai mengerjakan film bersama. Lawrence mengatakan kepada New York Times, "Kami hampir selesai menulis. Itu mengalir begitu saja dari kami. Kami memiliki sekitar 100 halaman sekarang… Amy dan saya dibuat secara kreatif untuk satu sama lain."
Amy Schumer Belajar Memasak
Schumer menikah dengan koki Amerika Fischer pada tahun 2018. Keduanya memiliki seorang anak pada tahun 2019.
Variety melaporkan bahwa pasangan tersebut akan membintangi acara memasak untuk Food Network yang sementara berjudul Amy Schumer Learns To Cook. Acara ini akan difilmkan di rumah mereka dengan Fischer melakukan sebagian besar memasak.
Courtney White, presiden Food Network, mengatakan dalam sebuah pernyataan, "Amy dan Chris akan melihat kehidupan mereka yang belum pernah terjadi sebelumnya… Humor Amy yang tak terbatas dan keterampilan kuliner Chris menunjukkan kepada pemirsa bagaimana mereka menavigasi kehidupan di rumah membuat terbaik dari masa yang penuh gejolak ini dengan beberapa tawa dan makanan enak."
Schumer mengatakan dalam sebuah pernyataan, "Chris dan saya bersemangat untuk membuat proyek ini dengan Food Network yang menggabungkan dua hasrat kami - untuk Chris itu memasak dan untuk saya, makan. Dengan semua yang terjadi di dunia saat ini, kami sangat bersyukur dapat berbagi pengalaman yang menghibur dan informatif dengan pemirsa. Dan lebih penting dari sebelumnya untuk saling menjaga, jadi Chris dan saya akan memberikan sumbangan untuk tujuan yang kita sayangi - Program Makanan Adil Koalisi Pekerja Immokalee dan organisasi kekerasan dalam rumah tangga terpilih."
Serial ini akan berisi delapan episode berdurasi 30 menit. Diharapkan untuk debut nanti musim semi ini.